До того, как COVID-19 перевернул нашу жизнь, клинические испытания вакцин обычно появлялись в новостях только тогда, когда они были закончены - когда ученые могли окончательно сказать: да, эта работает или нет, нет .  95-85   10к

 В наши дни каждый этап процесса разработки вакцины против COVID-19 находится под пристальным вниманием общественности: эта вакцина работает на обезьянах ! Это безопасно для 45 человек, получивших его ! Все испытание приостановлено, потому что один участник заболел, но мы пока не знаем, получил ли человек вакцину или плацебо !  

Клинические испытания обычно проходят в три этапа, при этом первые два сосредоточены на вопросах безопасности и дозирования. К фазе 3 вакцина уже должна быть доказана безопасной для большинства людей, что приводит к ключевому вопросу: насколько хорошо она действительно работает? Пять вакцин - от Pfizer, Moderna, AstraZeneca, Johnson & Johnson и Novavax - уже начаты или приступают к испытаниям фазы 3, цель которых состоит в привлечении десятков тысяч добровольцев в США.

По словам Рут Каррон, директора Центра исследований иммунизации Джона Хопкинса, исследования фазы 3 всегда велики, но особенно вакцины против COVID-19. Испытания вакцин зависят от добровольцев, подвергающихся воздействию COVID-19 в течение своей жизни: частота заболеваний в группе лечения по сравнению с группой плацебо показывает, насколько эффективна вакцина. Обычное испытание вакцины может привлечь от 3000 до 6000 добровольцев, но может длиться годами. У нас нет такого времени с COVID-19. Каждое испытание планирует определенное количество заражений COVID-19, и для достижения этого количества компании могут либо долго ждать, пока меньше добровольцев заразится естественным путем, либо они могут набрать много-много добровольцев, что они и сделали. . «Мы хотим иметь возможность обнаруживать сигнал эффективности как можно быстрее», - говорит Каррон.

Теперь общественность точно знает, сколько инфекций запланировано на эти испытания COVID-19, и сколько из них вызовет промежуточный анализ ранних данных. Это был беспрецедентный, но заслуживающий одобрения шаг, когда ведущие производители вакцин опубликовали подробные протоколы испытаний. Moderna , например, проведет два промежуточных анализа примерно при 53 и 106 инфекциях. «АстраЗенека» занимается примерно 75 случаями. Pfizer делает четыре в 32, 62, 92 и 120 случаев. «Pfizer's, насколько я могу судить, наиболее агрессивен», - говорит Дерек Лоу, химик, который пишет об открытии новых лекарств в своем блоге In the Pipeline., говорит. Компании не обязаны публиковать промежуточные анализы, но в этом случае они могут это сделать, учитывая чрезвычайный общественный интерес к вакцине COVID-19; многообещающие результаты также могут быть основанием для подачи заявки на разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях от Управления по контролю за продуктами и лекарствами. Вот почему Pfizer была единственной компанией, которая однажды предположила, что ее вакцина может быть разрешена до выборов, хотя с тех пор она заявила, что подождет как минимум до середины ноября, чтобы завершить сбор данных о безопасности.

 

Pfizer по-прежнему, вероятно, будет первым, кто добьется промежуточных результатов по эффективности. «Я очень надеюсь, что Pfizer сделает свое первое промежуточное занятие, и это надерет задницу. Но кто знает? » - говорит Лоу. «Тогда у них также будет больше шансов провести промежуточное считывание, и оно окажется не таким сильным, как они хотят, потому что они делают это раньше». При таком небольшом количестве - первый промежуточный анализ будет проводиться только после 32 случаев заражения - все еще может быть неясно, насколько хорошо вакцина на самом деле защищает от болезни.

Если большинство инфекций относится к группе плацебо - скажем, 26 из 32 - это означает, что вакцина эффективна как минимум на 76 процентов. Было бы неплохо. Но ученые предупреждают, что вакцина от COVID-19 может быть менее эффективной, чем хотелось бы, исходя из того, как вакцины против респираторных вирусов, как правило, работают. FDA установило планку эффективности вакцины COVID-19 не менее 50% . Испытаниям потребуется больше времени и больше случаев, чтобы прийти к выводу, если эффективность вакцины находится на низком уровне. Так что, если первые промежуточные результаты немного разочаровывают, это «не означает, что вакцина не работает», - говорит Лоу. «Мы просто продолжим катиться». Мы получим лучшее представление об эффективности, когда увидим, как вакцина действует на большее количество людей.

 
 

И наоборот, не следует шокировать, если некоторые из этих вакцин-кандидатов действительно окажутся неэффективными. Процесс разработки от Фазы 1 до 2–3 до сих пор шел очень гладко. Но в целом более 90 процентов лекарств и методов лечения терпят неудачу, и около 50 процентов из них терпят неудачу на этапе 3. Лоу говорит, что ожидает, что кандидаты на вакцину COVID-19 будут работать намного лучше, потому что ученые основывают исследования MERS и SARS. , два родственных коронавируса. Но весь смысл проведения клинических испытаний состоит в том, чтобы выяснить, работает ли вакцина, поэтому не следует ожидать, что все они будут успешными. Поскольку 46 вакцин-кандидатов уже проходят клинические испытания по всему миру, ученые надеются, что по крайней мере некоторые из них будут эффективными.

Другой большой вопрос, конечно же, касается безопасности. Небольшие испытания вакцин Фазы 1 и Фазы 2 пока не выявили побочных эффектов, включая усталость, озноб, головную боль и боль в месте инъекции. Но большие испытания фазы 3 предназначены для выявления более редких побочных эффектов, которые могут проявиться, скажем, только у одного из 10 000 человек. Это одно из преимуществ этих необычно крупных исследований Фазы 3. Опять же, добровольцы могут заболеть и по не связанным с этим причинам, и связь с вакциной может быть непросто определить. В то время как все испытания фазы 3 продолжаются, «вы говорите о сотнях тысяч людей, некоторые из которых являются пожилыми, в течение длительного периода времени», - говорит Баруш. «Значит, будут сердечные приступы. Будут штрихи. Будут раки. Будут неврологические события ».

 

Серьезное неблагоприятное событие - например, неврологическое расстройство - вызывает паузу в исследовании и проверку независимой комиссией по мониторингу данных и безопасности. Этот совет состоит из ученых, которые не работают в компании, производящей вакцины, и не являются исследователями самого испытания. Во-первых, они «открывали глаза», чтобы выяснить, получил ли человек вакцину или плацебо. А если участник получил вакцину, совет директоров может запросить дополнительные медицинские записи и данные, чтобы найти любую возможную связь между вакциной и побочным эффектом. AstraZeneca и Джонсон & ДжонсонИспытания вакцины в настоящее время приостановлены в США из-за побочных эффектов, хотя с тех пор AstraZeneca возобновила исследования в других частях мира. Эти паузы относительно обычны для вакцин, которые имеют очень высокую планку безопасности, потому что они, в отличие от лекарств, вводятся здоровым людям. Обычно пауза не становится достоянием общественности, если испытания возобновляются, но вакцины от COVID-19 находятся под особым вниманием. «Пауза означает, что система работает», - говорит Каррон, поскольку это означает, что расследуются проблемы безопасности.

 

Набор большого количества добровольцев значительно ускоряет испытания, но исследователям все равно придется ждать, чтобы понять долгосрочную безопасность вакцины. Хотя обычные испытания вакцины могут длиться годами, прежде чем они попадут в FDA, агентство заявляет, что потребуется не менее двух месяцев последующих данных, прежде чем разрешить вакцину COVID-19 для экстренного использования. (Разрешение на использование в экстренных случаях, или EUA, является более низкой планкой, чем официальное разрешение .) Питер Маркс, директор подразделения FDA, ответственного за вакцины, сказал, что этот временной интервал был выбран, потому что большинство неблагоприятных событий проявляются к двухмесячной отметке. Эксперты согласны с тем, что это разумно, учитывая пандемию, но регулирующие органы продолжат мониторинг безопасности вакцины после экстренного разрешения и утверждения.

 

Когда вакцины от COVID-19 в конечном итоге будут введены миллионам американцев, произойдет некоторое количество чрезвычайно редких - буквально один на миллион - событий. Вакцина против гриппа, например, связана с одним или двумя дополнительными случаями редкого неврологического расстройства, называемого синдромом Гийена-Барре, на каждый 1 миллион введенных доз. Но чиновники общественного здравоохранения взвешивают этот риск против 12 000 - 61 000 человек, которые ежегодно умирают от сезонного гриппа в США.

 

Учитывая, что FDA за два месяца предоставило необходимые данные о безопасности, середина ноября - это первые компании, которые могут запросить экстренное разрешение на вакцину COVID-19, если будет достигнуто необходимое количество инфекций. Промежуточные данные по небольшому количеству людей могут дать или не дать четкие результаты, но следует помнить о более широкой картине: многие, многие кандидаты находятся в процессе разработки. О первой вакцине будут новости, но она может быть не самой эффективной, самой простой в применении или, в конечном счете, даже самой широко используемой.